关于冠状病毒的问答

实验室

小永,博士。

傅立立实验室的研究侧重于与炎症和血栓形成疾病相关的障碍,通过我们自己的免疫系统可以增强的条件。白细胞通过释放能够破坏入侵病原体和细菌的一系列因素来响应局部感染部位。一种免疫反应是产生杀灭细菌的氧化剂,该氧化剂就像漂白一样与“消毒”一样。然而,这些强大的氧化剂还可以损害周围健康组织,导致器官和/或血管损伤。

我们的研究利用质谱和生化方法,更好地了解与炎症和血栓相关的各种疾病的病理生理学(功能异常改变),并开发预防方法和新的治疗策略。

研究领域

  • 血液凝胶蛋白的氧化,切割和突变
  • 使用基于代谢组的方法储存血液成分的病变
  • 评估抗氧化治疗和鉴定氧化胁迫的生物标志物的临床试验

值得注意的发现

  • NAC治疗对应于SCD和TTP患者中的蛋白质结合半胱氨酸的降低。
  • 聚不饱和脂肪酸及其氧化产物在白金和非白金红细胞和血小板单元中积累。
  • 开发了一种测定,其掺入质谱和免疫沉淀以定量测量VWF的突变,氧化和裂解凝血患者的血浆和出血障碍。

傅博士的背景

  • 2001-2002华盛顿大学医学研究助理教授,莫圣路易斯
  • 2002-2006华盛顿大学医学研究助理教授,西雅图,WA
  • 2006-2008华盛顿大学西雅图大学医学研究副教授
  • 2008年至今研究副教授,华盛顿大学,西雅图血液学分工,WA
  • 2008-2017副会员,血压研究所,西雅图,WA亚搏手机客户端app下载
  • 2017年至今全部成员,血型工程研究所,西雅图,WA亚搏手机客户端app下载

研究领域

我们实验室的研究主要集中在蛋白质氧化和其他翻译后修饰在炎症和血栓性疾病发病机制中的作用,结合使用质谱和分析生物化学。这些研究包括三个主要领域:

凝血蛋白

我们的实验室中心对调节血液凝血蛋白的分子机制的重大努力。我们目前正在氧化条件下调查von Willebrand因子(VWF),Adamts13和纤维蛋白原。我们提出通过激活炎性细胞产生的氧化剂可能会改变Adamts13有效裂解VWF的能力。此外,我们正在研究纤维蛋白原氧化和降解产物对其聚合的影响,这可能在血液凝固事件中发挥关键作用。这些研究与JoséLópez博士在血腥的西北研究所和华盛顿大学的调查人员合作。亚搏手机客户端app下载长期目标是探讨血液凝血蛋白后翻译后修饰(PTM)的功能后果,并发现相关疾病的生物标志物。

红细胞(RBC)氧化和储存病变

有报道称红细胞储存损伤与细胞在储存过程中的氧化有关,但对其分子机制知之甚少。目前,我们正在应用蛋白质组学方法研究细胞膜蛋白和血红蛋白翻译后修饰在红细胞储存病变和患者红细胞中的作用。我们的长期目标是了解特定修饰的作用,包括氧化、磷酸化和糖基化,对储存和患病的红细胞的活力。

用于临床试验的氧化应激标记物

氧化胁迫越来越多地与包括镰状细胞疾病(SCD)和血栓形成血小板减少紫癜(TTP)的各种疾病的发病机制有关。与DRS合作。Konkle和López,我们正在评估使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为患有SCD或TTP的患者的抗氧化治疗,并重点是测定用于测量氧化应激的相关生物标志物。谷胱甘肽(GSH)长期被鉴定为氧化应激的生物标志物,但在血浆中尤其难以定量,并且存在许多相关的代谢物,其在评估氧化应激中也可能是重要的。我们已经开发了一种液相色谱 - 质谱(LC-MS)方法,以量化小分子硫醇和二硫化物,包括NAC,其中包括迄今为止最完整的LC-MS方法。我们的方法可以进一步用于量化在游离和二硫化物形式之间的这些硫醇的分布,包括与蛋白质结合的那些。

代表的出版物

  1. 王勇,陈杰,凌明,López JA,钟德伟,傅X..(2015)中性粒细胞产生的次氯酸使ADAMTS13失活:炎症期间调节ADAMTS13活性的氧化机制。J Biol Chem.290:1422 - 1431。PMID: 25422322
  2. 日燕S,Gu Sx,Hutchins Rd,Wilson Km,Wang Y,傅X.,Lentz SR。(2015)超氧化物歧化酶的缺乏损害蛋白C激活并增强对实验性血栓形成的敏感性。Arterioscler thrombovasc Biol.35:1798-804。PMID:26069236
  3. 元H,Houck Kl,Tian Y,Bharadwaj U,Hull K,周Z,周M,Wu X,Tweardy DJ,Romo D,傅X.,张y,张俊,东杰夫。(2015)Piperlongumine块Jak2-Stat3抑制胶原蛋白诱导的血小板反应性,与反应性氧物质无关。《公共科学图书馆•综合》.10 (12): e0143964。PMID: 26645674
  4. 白人nj,王y,傅X.,Cardenas JC,Martin EJ,Brophy DF,Wade Ce,Wang X,St John Ae,Lim EB,Stern Sa,Ward Kr,LópezJa,钟D.(2016)纤维蛋白原的翻译后氧化改性与后期之后有关创伤性损伤。Free Radic Biol Med.96:181-9。PMID: 27105953
  5. 钟dw,陈俊,凌m,傅X.,Blevins T,Parsons S,Le J,Harris J,Martin Tr,Konkle Ba,Zheng Y,LópezJA。(2016)高密度脂蛋白通过防止von Willebrand因子自我关联和随后的血小板粘附来调节血栓形成。.127(5): 637 - 45。PMID: 26552698
  6. de wolski k,傅X., Dumont LJ, Roback JD, Waterman H, Odem-Davis K, Howie HL, Zimring JC。(2016)与储存的小鼠红细胞输血后循环相关的代谢途径。血液淋巴动物.101(5): 578 - 86。PMID: 26921359
  7. Zimring JC,Slichter S,Odem-Davis K,Felcyn Jr,Kapp Lm,Bell Ln,Gunst Pr,Corson J,Jones Mk,Pellham E,Bailey SL,傅X..(2016)与血小板回收率和幸存相关的血小板中的代谢物。56(8):1974-83。PMID:27158944
  8. 傅X., Felcyn JR, Odem-Davis K, Zimring JC。(2016)一项靶向代谢组学研究表明,尽管白细胞产生,但在储存的红细胞中仍存在生物活性脂质。输血.56(10):2560-70。PMID:27514704
  9. 卡拉夫汉女士,傅X.,d'Alessandro A,Thomas T,Hod EA,Zimring JC,Field JJ,Francis Ro。(2018)葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏患者患者镰状细胞病的临床影响.当今内科杂志.25 (6): 494 - 499 PMID: 30239377
  10. 石头M,KANIAN T,Lanties T,Lanteri MC,Lebedeva M,Sinchar D,Hampton D,Jakub A,Ryckka V,Brewer G,Bakkour S,Gefter N,Murcia K,Page GP,Endres-Dighe S,Bialkowski W,傅X., Zimring J, Raife TJ, Kleinman S, Gladwin MT, Busch MP。(2019)受体流行病学供体评估研究III (REDS-III)计划:在rbc -组学中试点和实施质量评估和质量控制程序:一项大型多中心研究红细胞在储存期间溶血。输血.59(1): 57 - 66。PMID: 30566231
  11. D 'Alessandro A, Culp-Hill R, Reisz JA, Anderson M,傅X.、Nemkov T、Gehrke S、Zheng C、Kanias T、Guo Y、Page G、Gladwin MT、Kleinman S、Lanteri M、Stone M、Busch M、Zimring JC。(2019)不同中心的血液处理和储存添加剂的异质性影响储存红细胞的代谢和储存时间:从reds - iii -组学的教训。输血.59(1):89-100。PMID:30353560
  12. 傅X., Cate SA, Dominguez M, Osborn W, Özpolat T, Konkle BA, Chen J, López JA。(2019)半胱氨酸二硫化物(Cys-ss-X)作为氧化应激敏感的血浆生物标志物。科学报告.9(1):115。PMID:30643157
  13. Francis RO, Mahajan S, Rapido F, La Carpia F, Soffing M, Divgi C, Yeh R, Mintz A, Leslie L, Agrest I, Karafin MS, Ginzburg Y, Shaz BH, Spitalnik SL, Schwartz J, Thomas T,傅X.,amireault p,自助餐p,zimring jc,d'alessandro a,hod ea。(2019)重新审查铬-51标记的后抗性红细胞回收方法。输血.59(7): 2264 - 2275。PMID: 31002399
  14. 傅X.,王勇,王志林。(2019)基于LC-MS/ ms - mrm的目标代谢组学定量分析多不饱和脂肪酸和oxylipins。方法Mol Biol..1978年:107-120。PMID:31119659.
  15. Howie HL,Hay Am,De Wolski K,Waterman H,Lebedev J,傅X.,卡普希尔R, D’alessandro A, Gorham JD, Ranson MS, Roback JD, Thomson PC, Zimring JC。(2019) Steap3表达的差异是小鼠红细胞存储和氧化损伤的遗传变异机制。血之至.13; 3(15):2272-2285。PMID:31350307

傅实验室成员

易王,博士。
研究科学家
电子邮件:yiw@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org.
电话:(206)568 - 2243
传真:(206)587 - 6056
沃伦·奥斯本
研究技术专家二世
电子邮件:wosborn@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org.
电话:(206)568 - 2239
俞申
研究技师I.
电子邮件:yshen@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568-2258

小永,博士。
正式成员
主任质谱实验室

研究助理教授
血液学分工
华盛顿大学医学院

亚搏手机客户端app下载西北血迹
研究机构
1551 Eastlake Avenue E,套房100
西雅图,华盛顿州98102

电子邮件:xiaoyunf@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
uw mailstop 359190.
电话:(206)568-2250
传真:(206)587 - 6056

Tena彼得森
高级行政协调员
电子邮件:tpetersen@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org.
电话:(206)568 - 2246
传真:(206)587-6056

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