关于冠状病毒的问题和答案

实验室

小云傅博士。

Fu实验室的研究重点是与炎症和血栓性疾病相关的疾病,这些疾病可以通过我们自身的免疫系统增强。白细胞对感染的局部部位做出反应,释放出一系列能够摧毁入侵的病原体和细菌的因子。其中一种免疫反应是产生杀死细菌的氧化剂,就像漂白剂一样“消毒”。然而,这些强氧化剂也会损害周围的健康组织,导致器官和/或血管损伤。

我们的研究使用质谱和生化方法来更好地了解与炎症和血栓相关的广泛疾病的病理生理学(异常功能变化),并开发预防方法和新的治疗策略。

领域的研究

  • 凝血作用凝血蛋白的氧化、裂解和突变
  • 基于代谢组学方法的血液成分的储存损伤
  • 临床试验评估抗氧化治疗和识别氧化应激的生物标志物

明显的发现

  • 在接受临床试验的SCD和TTP患者中,NAC治疗对应的是蛋白结合半胱氨酸的减少。
  • 多不饱和脂肪酸及其氧化产物在白细胞和非白细胞诱导的红细胞和血小板单位中积累。
  • 开发了一种结合质谱和免疫沉淀的测定方法,定量测量凝血和出血疾病患者血浆中VWF的突变、氧化和裂解。

傅博士的背景

  • 2001-2002医学研究助理教授,华盛顿大学,圣路易斯,密苏里州
  • 2002-2006年华盛顿大学西雅图分校医学研究助理教授
  • 2006-2008年华盛顿大学西雅图分校医学研究副教授
  • 2008年至今华盛顿大学血液科副教授,西雅图,华盛顿州
  • 2008-2017年,华盛顿州西雅图血工研究所副成员亚搏手机客户端app下载
  • 2017-至今,华盛顿州西雅图血工研究所正式成员亚搏手机客户端app下载

领域的研究

我们实验室的研究重点是蛋白质氧化和其他翻译后修饰在炎症和血栓性疾病发病机制中的作用,结合质谱和分析生物化学的使用。这些研究包括三个主要领域:

凝血蛋白

我们实验室的主要工作集中在调节凝血蛋白的分子机制上。我们目前正在研究氧化条件下的血管性血友病因子(VWF)、ADAMTS13和纤维蛋白原。我们认为炎症细胞激活产生的氧化剂可能改变了ADAMTS13有效切割VWF的能力。此外,我们正在研究纤维蛋白原氧化和降解产物对其聚合的影响,这可能在凝血事件中发挥关键作用。这些研究是与血液工程西北研究所José López博士以及华盛顿大学的研究人员合作进行的。亚搏手机客户端app下载长期目标是探索凝血蛋白翻译后修饰(PTMs)的功能后果,并发现相关疾病的生物标志物。

红细胞(RBC)氧化和储存损伤

已有报道认为红细胞储存损伤与细胞在储存过程中的氧化有关,但其分子机制尚不清楚。我们目前正在应用蛋白质组学的方法来研究细胞膜蛋白和血红蛋白的翻译后修饰在红细胞储存病变和患者红细胞中的作用。我们的长期目标是了解特定修饰的作用,包括氧化、磷酸化和糖基化,对储存的和患病的红细胞的活力。

临床试验氧化应激标记物

氧化应激越来越多地与包括镰状细胞病(SCD)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)在内的多种疾病的发病机制相关。与博士合作。Konkle和López,我们正在评估使用n -乙酰半胱氨酸(NAC)作为SCD或TTP患者的抗氧化治疗,并专注于确定测量氧化应激的相关生物标志物。谷胱甘肽(GSH)长期以来被认为是氧化应激的生物标志物,但在血浆中定量尤其困难,有许多相关的代谢物可能在评估氧化应激中也很重要。我们开发了一种液相色谱-质谱(LC-MS)方法来定量小分子硫醇和二硫化物,包括NAC,在各种样品类型中,代表了迄今为止最完整的LC-MS方法。我们的方法可以进一步用于量化这些硫醇在游离和二硫形态之间的分布,包括与蛋白质结合的硫醇。

代表的出版物

  1. 王颖,陈娟,凌明,López佳佳,钟德伟,傅X.(2015)中性粒细胞产生的次氯酸使ADAMTS13失活:炎症过程中调节ADAMTS13活性的氧化机制。J临床生物化学290:1422 - 1431。PMID: 25422322
  2. Dayal S, Gu SX, Hutchins RD, Wilson KM, Wang Y,傅XLentz SR.(2015)缺乏超氧化物歧化酶会损害蛋白C的激活,增加实验性血栓形成的易感性。动脉粥样硬化血栓血管生物学.35:1798 - 804。PMID: 26069236
  3. 袁浩、Houck KL、田宇、Bharadwaj U、Hull K、周铮、周明、吴曦、Tweardy DJ、Romo D、傅X张勇,张军,董建峰。(2015) Piperlongumine阻断JAK2-STAT3以抑制独立于活性氧的胶原诱导血小板反应性。《公共科学图书馆•综合》.10 (12): e0143964。PMID: 26645674
  4. White NJ,王勇,傅X, Cardenas JC, Martin EJ, Brophy DF, Wade CE, Wang X, St John AE, Lim EB, Stern SA, Ward KR, López JA, Chung D.(2016)纤维蛋白原翻译后氧化修饰与创伤后凝血功能障碍相关。自由基生物医学.96:181-9。PMID: 27105953
  5. 钟德伟,陈娟,凌明,傅X,布莱文斯T,帕森斯S,乐J,哈里斯J,马丁TR,康克尔BA,郑昱,López JA。(2016)高密度脂蛋白通过阻止血管性血友病因子自缔合和随后的血小板粘附来调节血栓形成。.127(5): 637 - 45。PMID: 26552698
  6. de Wolski K,傅X杜蒙特LJ,罗巴克JD,沃特曼H,奥德姆-戴维斯K,豪伊HL, Zimring JC。(2016)与贮存的小鼠红细胞输血后循环相关的代谢途径。Haematologica.101(5): 578 - 86。PMID: 26921359
  7. Zimring JC, Slichter S, Odem-Davis K, Felcyn JR, Kapp LM, Bell LN, Gunst PR, Corson J, Jones MK, Pellham E, Bailey SL,傅X.(2016)储存血小板中的代谢物与血小板恢复和存活有关。56(8): 1974 - 83。PMID: 27158944
  8. 傅XFelcyn JR, Odem-Davis K, Zimring JC。(2016)一项靶向代谢组学研究表明,尽管白细胞产生,生物活性脂质仍在储存的红细胞中积累。输血.56(10): 2560 - 70。PMID: 27514704
  9. Karafin女士,傅XD 'Alessandro A, Thomas T, Hod EA, Zimring JC, Field JJ, Francis RO。(2018)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏对镰状细胞病患者的临床影响.当今内科杂志.25 (6): 494 - 499 PMID: 30239377
  10. 斯通M、基廷SM、卡尼亚斯T、兰登尼MC、列别代瓦M、辛查尔D、汉普顿D、雅库布A、莱希卡V、布鲁尔G、巴库尔S、格夫特N、穆尔西亚K、佩奇GP、恩德斯-迪格S、比亚科夫斯基W、傅X, Zimring J, Raife TJ, Kleinman S, Gladwin MT, Busch MP。(2019)受体流行病学供体评估研究III (REDS-III)项目:在红细胞组学中试点和实施质量评估和质量控制程序:一项关于红细胞储存期间溶血的大型多中心研究。输血.59(1): 57 - 66。PMID: 30566231
  11. D 'Alessandro A,卡尔普-希尔R, Reisz JA,安德森M,傅X、Nemkov T、Gehrke S、Zheng C、Kanias T、Guo Y、Page G、Gladwin MT、Kleinman S、Lanteri M、Stone M、Busch M、Zimring JC。(2019)不同中心血液加工和储存添加剂的异质性对储存红细胞代谢的影响与储存时间一样大:来自reds - iii组学的教训。输血.59(1): 89 - 100。PMID: 30353560
  12. 傅X, Cate SA, Dominguez M, Osborn W, Özpolat T,, Konkle BA, Chen J, López JA。(2019)半胱氨酸二硫化物(Cys-ss-X)作为氧化应激敏感的血浆生物标志物。科学报告.9(1): 115。PMID: 30643157
  13. Francis RO, Mahajan S, Rapido F, La Carpia F, Soffing M, Divgi C, Yeh R, Mintz A, Leslie L, Agrest I, Karafin MS, Ginzburg Y, Shaz BH, Spitalnik SL, Schwartz J, Thomas T,傅X, Amireault P, Buffet P,Zimring JC, D 'Alessandro A, Hod EA. (2019)铬-51标记输血后红细胞回收方法的再检验。输血.59(7): 2264 - 2275。PMID: 31002399
  14. 傅X王毅,王志林。(2019)基于LC-MS/ ms - mrm的靶向代谢组学定量分析多不饱和脂肪酸和氧脂素。方法杂志.1978:107 - 120。PMID: 31119659
  15. 侯伟,海伊,德沃斯基,H沃特曼,J列别捷夫,傅X,卡尔普-希尔R,达利桑德罗A, Gorham JD, Ranson MS, Roback JD, Thomson PC, Zimring JC。(2019) Steap3表达差异是小鼠红细胞储存和氧化损伤遗传变异的机制。血之至.13; 3(15): 2272 - 2285。PMID: 31350307

傅实验室成员

易王博士。
研究科学家
电子邮件:yiw@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568 - 2243
传真:(206)587 - 6056
沃伦·奥斯本
研究技术专家二世
电子邮件:wosborn@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568 - 2239

研究技术我
电子邮件:yshen@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568 - 2258

小云傅博士。
正式成员
主任质谱实验室

研究助理教授
血液学分工
华盛顿大学医学院

亚搏手机客户端app下载验血结果西北
研究所
东湖大道E号1551号,100号套房
西雅图,华盛顿州98102

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威斯康辛大学Mailstop 359190
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