关于冠状病毒的问题和答案

实验室

付晓云博士

傅实验室的研究重点是与炎症和血栓性疾病相关的疾病,这些疾病可以通过我们自身的免疫系统得到改善。白细胞通过释放大量能够摧毁入侵病原体和细菌的因子来对局部感染部位做出反应。其中一种免疫反应是产生杀菌氧化剂,就像漂白剂一样“消毒”。然而,这些强大的氧化剂也会损害周围的健康组织,导致器官和/或血管损伤。

我们的研究使用质谱和生化方法来更好地了解与炎症和血栓形成相关的多种疾病的病理生理(异常功能改变),并制定预防方法和新的治疗策略。

研究领域

  • 凝血蛋白的氧化、裂解和突变
  • 基于代谢组学方法的血液成分储存损伤
  • 临床试验评估抗氧化治疗和识别氧化应激的生物标志物

明显的发现

  • 在接受临床试验的SCD和TTP患者中,NAC治疗与蛋白结合半胱氨酸的降低相对应。
  • 多不饱和脂肪酸及其氧化产物在白细胞诱导和非白细胞诱导的红细胞和血小板单位中积累。
  • 开发了一种结合质谱和免疫沉淀的检测方法,定量测量凝血和出血性疾病患者血浆中VWF的突变、氧化和裂解。

傅博士的背景

  • 2001-2002年密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学研究助理教授
  • 2002-2006年华盛顿州西雅图市华盛顿大学医学研究助理教授
  • 2006-2008年华盛顿州西雅图市华盛顿大学医学研究副教授
  • 2008年至今,华盛顿大学血液科研究副教授,西雅图,华盛顿州
  • 2008-2017年,美国西雅图血工研究所准会员亚搏手机客户端app下载
  • 2017-至今,血工研究所正式成员,西雅图,华盛顿州亚搏手机客户端app下载

研究领域

我们实验室的研究重点是蛋白质氧化和其他翻译后修饰在炎症和血栓性疾病发病机制中的作用,结合使用质谱法和分析生物化学。这些研究包括三个主要领域:

凝血蛋白

我们实验室的主要工作集中在调节凝血蛋白的分子机制上。我们目前正在研究氧化条件下的血管性血友病因子(VWF)、ADAMTS13和纤维蛋白原。我们提出炎症细胞激活产生的氧化剂可能会改变ADAMTS13有效切割VWF的能力。此外,我们正在研究纤维蛋白原氧化和降解产物对其聚合的影响,这可能在血液凝固事件中起关键作用。这些研究是与血厂西北研究所的jos博士López以及华盛顿大学的研究人员合作进行的。亚搏手机客户端app下载长期目标是探索凝血蛋白翻译后修饰(PTMs)的功能影响,并发现相关疾病的生物标志物。

红细胞(RBC)氧化和储存损伤

据报道,红细胞储存损伤与细胞在储存过程中的氧化有关,但对其分子机制知之甚少。我们目前正在应用蛋白质组学方法研究翻译后修饰对膜蛋白和血红蛋白在红细胞储存病变和患者红细胞中的作用。我们的长期目标是了解特定修饰的作用,包括氧化,磷酸化和糖基化,对储存和患病红细胞的生存能力。

临床试验氧化应激标志物

氧化应激越来越多地与多种疾病的发病机制相关,包括镰状细胞病(SCD)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。在与博士合作。Konkle和López,我们正在评估n -乙酰半胱氨酸(NAC)作为SCD或TTP患者抗氧化治疗的使用,并专注于确定测量氧化应激的相关生物标志物。谷胱甘肽(GSH)一直被认为是氧化应激的生物标志物,但在血浆中尤其难以量化,而且有许多相关代谢物也可能在评估氧化应激中发挥重要作用。我们开发了一种液相色谱-质谱(LC-MS)方法来定量各种样品类型中的小分子硫醇和二硫化物,包括NAC,这是迄今为止最完整的LC-MS方法。我们的方法可以进一步用于量化这些硫醇在自由和二硫形式之间的分布,包括与蛋白质结合的硫醇。

代表的出版物

  1. 王毅,陈杰,凌敏,López JA,钟东伟,傅X。(2015)中性粒细胞产生的次氯酸使ADAMTS13失活:炎症期间调节ADAMTS13活性的氧化机制。生物化学290:1422 - 1431。PMID: 25422322
  2. 达雅斯,顾思祥,哈钦斯RD, Wilson KM,王勇,傅X, Lentz SR.(2015)缺乏超氧化物歧化酶会损害蛋白C的激活,增加实验性血栓形成的易感性。动脉粥样硬化血栓血管生物学。35:1798 - 804。PMID: 26069236
  3. 袁宏,侯克林,田毅,Bharadwaj U, Hull K,周忠,周明,吴旭,twardy DJ, Romo D,傅X张勇,张军,董建峰。(2015)哌隆明阻断JAK2-STAT3抑制胶原诱导的不依赖活性氧的血小板反应性。《公共科学图书馆•综合》。10 (12): e0143964。PMID: 26645674
  4. 白乃杰,王勇,傅X(2016)创伤性损伤后纤维蛋白原翻译后氧化修饰与凝血功能的关系。自由基生物医学。96:181-9。PMID: 27105953
  5. 钟大伟,陈杰,凌敏,傅X, Blevins T, Parsons S, Le J, Harris J, Martin TR, Konkle BA, Zheng Y, López JA。(2016)高密度脂蛋白通过阻止血管性血友病因子自我关联和随后的血小板粘附来调节血栓形成。。127(5): 637 - 45。PMID: 26552698
  6. de Wolski K,傅X,杜蒙LJ,罗巴克JD,沃特曼H,欧德姆-戴维斯K,豪伊HL,齐姆林JC。(2016)与储存的小鼠红细胞输血后循环相关的代谢途径。Haematologica。101(5): 578 - 86。PMID: 26921359
  7. Zimring JC, Slichter S, Odem-Davis K, Felcyn JR, Kapp LM, Bell LN, Gunst PR, Corson J, Jones MK, Pellham E, Bailey SL,傅X。(2016)储存血小板中的代谢物与血小板回收率和存活率相关。56(8): 1974 - 83。PMID: 27158944
  8. 傅X,费尔辛JR,奥德姆-戴维斯K,齐姆林JC。(2016)尽管白细胞减少,但生物活性脂质在储存的红细胞中积累:一项靶向代谢组学研究。输血。56(10): 2560 - 70。PMID: 27514704
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  10. Stone M, Keating SM, Kanias T, Lanteri MC, Lebedeva M, Sinchar D, Hampton D, Jakub A, Rychka V, Brewer G, Bakkour S, Gefter N, Murcia K, Page GP, endres - didie S, Bialkowski W傅X, Zimring J, Raife TJ, Kleinman S, Gladwin MT, Busch MP。(2019)受体流行病学供体评价研究III (red -III)项目:红细胞组学中质量评估和质量控制程序的试点与实施:一项大型多中心红细胞储存期间溶血研究。输血。59(1): 57 - 66。PMID: 30566231
  11. D 'Alessandro A, Culp-Hill R, Reisz JA, Anderson M,傅X, Nemkov T, Gehrke S, Zheng C, Kanias T, Guo Y, Page G, Gladwin MT, Kleinman S, Lanteri M, Stone M, Busch M, Zimring j。(2019)不同中心血液加工和储存添加剂的异质性对储存红细胞代谢的影响与储存时间一样大:来自red - iii组学的教训。输血。59(1): 89 - 100。PMID: 30353560
  12. 傅X, Cate SA, Dominguez M, Osborn W, Özpolat T, Konkle BA, Chen J, López JA。(2019)半胱氨酸二硫化物(Cys-ss-X)作为氧化应激敏感的血浆生物标志物。科学报告。9(1): 115。PMID: 30643157
  13. Francis RO, Mahajan S, Rapido F, La Carpia F, Soffing M, Divgi C, Yeh R, Mintz A, Leslie L, Agrest I, Karafin MS, Ginzburg Y, Shaz BH, Spitalnik SL, Schwartz J, Thomas T傅X, Amireault P, Buffet P,Zimring JC, D 'Alessandro A, Hod EA. (2019)51铬标记输血后红细胞恢复法的再检验。输血。59(7): 2264 - 2275。PMID: 31002399
  14. 傅X,王勇,王志明,陈建军。(2019)基于LC-MS/ ms - mrm的靶向代谢组学用于多不饱和脂肪酸和氧化脂质的定量分析。方法:。1978:107 - 120。PMID: 31119659
  15. Howie HL, Hay AM, de Wolski K, Waterman H, Lebedev J,傅X, Culp-Hill R, D 'Alessandro A, Gorham JD, Ranson MS, Roback JD, Thomson PC, Zimring JC。(2019) Steap3表达差异是小鼠红细胞储存和氧化损伤遗传变异的一种机制。血之至。13; 3(15): 2272 - 2285。PMID: 31350307

富实验室成员

王毅博士
研究科学家
电子邮件:yiw@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568-2243
传真:(206)587-6056
沃伦·奥斯本
二级研究技术员
电子邮件:wosborn@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568-2239

一级研究技术员
电子邮件:yshen@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
电话:(206)568-2258

付晓云博士
正式成员
主任质谱实验室

研究副教授
血液科
华盛顿大学医学院

亚搏手机客户端app下载验血结果西北
研究所
东湖大道E号1551号,100室
西雅图,华盛顿州98102

电子邮件:xiaoyunf@亚搏手机客户端app下载bloodworksnw.org
邮站359190
电话:(206)568-2250
传真:(206)587-6056

Tena彼得森
高级行政协调员
电子邮件:TPetersen@亚搏手机客户端app下载Bloodworksnw.org
电话:(206)568-2246
传真:(206)587-6056

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