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西北血厂的血栓研究亚搏手机客户端app下载

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三月是血凝块宣传月,所以我们和博士José A. López他讨亚搏手机客户端app下载论了他的实验室在血栓(血凝块)研究方面的工作。

什么是血栓形成?为什么它如此令人担忧?

“血栓形成”指的是在没有受伤导致出血的情况下,血管内形成的血栓。血栓是由血小板、红细胞和血小板组成的蛋白质网称为纤维蛋白.当血凝块阻塞血管时,它会阻止由血管提供服务的组织被血液灌注——组织得不到任何氧气或营养,如果这种情况持续的时间足够长,组织就会死亡。

如果你把所有不同类型的血栓加起来,它们杀死的人比任何其他类型的疾病——艾滋病、疟疾或癌症——都要多。几乎100%的心脏病发作是由冠状动脉血栓形成引起的。同样,中风是由血栓引起的,血栓可以从心脏开始,然后被甩到大脑,或者在大脑的动脉内形成。腿部也有血栓,这叫做深静脉血栓形成它们会被扔到肺里,产生一种叫做肺栓塞

据估计20%的癌症患者会有血栓形成。除了我们通常认为的由血栓形成引起的疾病,还有小血管被堵塞的综合症,比如血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。TTP是一种血栓在全身小血管中形成的疾病,包括大脑、肾脏、心脏、肝脏和胰腺。这是一种灾难性的疾病,如果你不治疗,人们几天内就会死亡。100%。

为什么选择血栓形成作为一个研究领域?

其实是从一个病人开始的。在上个千年,当我是一名住院医师时,我看到了一位TTP患者;我诊断了她,救了她的命。这是一种非常罕见的疾病,所以我被要求谈论它,因为我必须谈论它,我必须了解它。这让我对血小板产生了兴趣,以及血小板是如何导致这种可怕疾病的。

你具体在研究什么?有什么特殊类型的血块吗?

YD1C0056我们正在观察各种类型的血块。在动脉中,血液流动很快,并受到压力。在涉及动脉的血栓形成中,一般认为血小板更重要。它们结块形成什么叫做“聚合”“我们已经做了很多工作,以找出血小板能够粘附在血管壁上的机制。”我们和土耳其的一个小组合作,他们在心脏病发作的病人身上做这个手术,他们实际上把一根电线插入冠状动脉,吸出血块,然后我们检查血块里有什么。

我们正在寻找血小板蛋白质,其他血液蛋白质和其他细胞,但我们也在寻找这些蛋白质是如何被修饰的。许多这些过程的发生是因为氧化应激.我们能够检测蛋白质的氧化;我们的研究表明,一些血液蛋白质在被氧化时变得更有利于血栓形成。冯·维勒布兰德因子(一种将血小板粘附在血管壁上的血液蛋白质)在被氧化后会发生变化——变得更粘稠。这项工作的一个可能的含义是,我们现在有一种方法来确定抗氧化药物是否真的对重要的氧化靶点有影响。目前,它们被用于一些疾病,但很少有方法来确定它们是否有效果。

我们也观察血栓是如何在腿部静脉中形成的。这不是快速流动的血液。此外,回到小血管中的血栓,我们正在研究这些血栓形成机制是如何与几种疾病有关的,包括败血症和疟疾。我们正试图将我们的发现转化为对病人的护理。

你能告诉我有什么显著的突破吗?

YD1C0011我可以告诉你一些我认为非常令人兴奋的事情!冯·维勒布兰德因子是在排列血管的细胞中产生的,并以长链的形式分泌到血液中。蛋白质链越长,蛋白质就越粘。事实证明,冯·维勒布兰德因子与粘液中的蛋白质有关——这些蛋白质也是长链的,形成方式与冯·维勒布兰德因子相同。50年前,人们就知道可以使用一种叫做n -乙酰半胱氨酸或NAC的药物来破坏粘液链,它通过破坏二硫键来破坏粘液链。

NAC被用于囊性纤维化患者,因为他们的肺里聚集了大量致密的粘液,他们无法咳嗽出来。我想,也许我们可以用这些东西来分解冯·维勒布兰德因子

基于这个想法,我们做了很多工作,结果发现NAC可以分解冯·维勒布兰德因子!我们对人类血液和老鼠进行了研究,但没有对病人进行研究。我们发表了它,它得到了很多媒体的关注,我现在听说有TTP的病人对其他药物无效,医生用它来拯救他们。我听说过的每个病人都醒了,病情好转了。这可能是一种报道偏见——他们只报道那些成功的,但如果它帮助了少数人,它仍然是。

我还与华盛顿大学的工程师合作,开发和研究体外血管制造系统。我们已经做到了。它非常有意思。那篇论文也得到了很多媒体的关注。我们可以用人类细胞在小血管中测试它们的功能。我们已经测试了冯·维勒布兰德因子是如何堵塞血管的——为什么它发生在某些部位而不是其他部位。我们还发现,利用这个系统,血小板在帮助现有血管生成新血管方面非常有效。这对癌症中新血管的形成和伤口愈合有一定的意义。当你愈合伤口时,你需要制造新的血管来为你正在创造的新组织服务。小血管在许多疾病中都会受到影响,但并不明显,因为问题是如此广泛和全身性。

你使用什么样的设备、拍摄对象等?

我们研究生物。我们研究人类——我们通常不会在他们身上做实验,但我们做了一个实验,我们给志愿者服用鱼油,并在他们服用鱼油之前和之后研究他们的血小板粘附情况。我们发现,摄入鱼油可以使血小板不那么粘,所以这可以解释服用鱼油的好处之一。

我们也研究有遗传损伤的老鼠来测试我们的一些想法。以NAC为例,我们证明了我们可以破坏小血管血栓,这让我们相信这种药物可能对人有效。也就是说,你仍然需要在人身上测试才能知道。

我们做了很多实验室工作,我们使用了很多系统来研究血细胞与蛋白质或其他血管壁成分的相互作用,我们是在流动的情况下进行的。血液一直在流动,所以当一个血细胞附着在血管上时,有一大堆的物理知识可以帮助我们理解。血小板需要附着在血管壁上,因为它移动得非常快,我们在这个问题上做了很多工作,并确定了一些这种机制不起作用的疾病。

你能说说你的团队吗?

PSBC_large_050812最资深的两位是陈俊梅和亚当·芒迪-他们几乎每天都在做实验。我们有一些技术人员,他们做所有的实验室工作,我们也有实习生,博士后。我和几个来自华盛顿大学的学生一起工作。有很多培训在进行——我们真的认为自己是华盛顿大学的一部分,在培训学生方面,教他们如何做研究,教育等等。

我们也有很多合作,主要是和华盛顿大学。其中一项合作是与工程师在体外制造小血管。我们还与一位机械工程师合作,他制造了可以测量血小板收缩力的设备。这使我们能够确定在某些情况下,如创伤、休克或其他疾病,血小板收缩力是如何受到影响的。我们有一个很好的团队。

你的研究哲学是什么?

我非常相信,如果你试图做的是了解事物是如何工作的,你会发现一些重要的东西,这些东西将帮助你操纵系统,这有助于将解决方案转化为病人护理。TTP说,有时灵感来自于一个临床问题,但对我来说,这种灵感并不会导致“我马上就能找到治愈它的方法”。相反,我试图了解这种疾病是如何发生的。如果你只是试图通过尝试不同的经验方法来治愈某件事,如果你意外地治愈了它,你将不知道自己为什么这么做,而且它可能对其他人不起作用。

我们要做的就是试图理解问题所在。在理解它的过程中,你会发现一些你无法预测的事情。当你没有一个明确的解决方案时,你有知识来进行良好的有根据的猜测。

2014年3月6日12:36PM
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